반복성은 같은 시험실·분석자·장비에서 짧은 시간에 얻은 결과의 정밀도이며, 재현성은 원칙적으로 시험실 간 정밀도다. 같은 시험실에서 날짜·분석자·장비 등을 바꾸는 평가는 중간정밀도로 구분한다. 반복 주입만으로는 시료 조제까지 포함한 전체 시험법의 반복성을 평가할 수 없다.
목차
평가 목적과 변경 조건을 함께 정한다
정밀도 평가명은 결과를 얻은 조건에 따라 정한다. 동일 조건에서 시험법의 변동을 확인하려면 반복성, 같은 시험실의 일상 운용 조건을 포함하려면 중간정밀도, 다른 시험실까지 평가 범위를 넓히려면 시험실 간 재현성을 검토한다.
| 구분 | 유지하거나 변경하는 조건 | 평가할 때 |
|---|---|---|
| 반복성·Repeatability | 같은 시험실·분석자·장비·조작 조건을 유지하고 짧은 시간에 반복한다 | 밸리데이션에서 동일 조건의 정량 결과 산포를 확인할 때 |
| 중간정밀도·Intermediate precision | 같은 시험실에서 날짜·분석자·장비 등 관련 조건을 바꾼다 | 해당 시험실의 실제 운용 조건에서 정밀도를 확인할 때 |
| 재현성·Reproducibility | 서로 다른 시험실에서 정해진 시험재료를 분석한다 | 시험법 이전의 시험실 간 비교나 시험법 표준화를 위한 공동시험을 설계할 때 |
이 조건 구분은 VIM의 반복성 조건, 중간정밀도 조건, 재현성 조건에 근거한다. 이 글은 동일한 분석법과 규정된 시료를 대상으로 하는 정량 결과에 적용하며, 실제 계획과 보고에는 적용 시험법·규제 문서의 정의를 우선한다.
반복 주입과 독립 시료 조제는 평가 범위가 다르다
같은 바이알의 용액을 반복 주입하면 그 용액을 주입해 얻는 응답이나 정량값의 산포를 확인할 수 있다. 그러나 시료의 칭량·추출·희석 과정은 다시 수행하지 않았으므로 그 과정의 변동까지 평가한 결과로 해석할 수 없다. Health Canada의 대마 분석용 지침도 시험법 반복성 확인에는 시료 반복 조제를, 기기 반복성 확인에는 재주입을 구분해 제시한다.
전체 시험법의 반복성을 평가하려면 승인 절차가 정한 균질 시험재료에서 시험분을 각각 취해, 평가 범위에 포함된 시료 조제 전 과정을 독립적으로 반복하도록 설계한다. GC의 추출·유도체화나 HPLC의 추출·정용 등이 포함되는지는 해당 시험 절차에서 확인한다. 같은 원액을 나누어 마지막 희석만 반복했다면 원액 조제 이전 단계의 변동은 포함되지 않는다.
기록에는 독립 조제 수와 조제액별 주입 수를 나누어 적는다. 주입 횟수가 늘어도 독립 조제 수가 늘어나는 것은 아니다. 조제액별 최종 정량값을 비교하는 평가라면 통계에 넣는 반복 단위도 그 결과 단위에 맞춘다. 이는 지침의 시료 조제·재주입 구분을 시험 설계에 적용한 해석이다.
날짜가 달라졌다고 시험실 간 재현성이 되지는 않는다
같은 시험실에서 실험일을 달리한 평가는 중간정밀도의 범위로 구분한다. 같은 날이라도 분석자나 장비를 바꾸어 그 영향을 포함하도록 설계했다면 단순히 ‘일 내 반복성’으로 묶지 않는다. 평가명과 함께 실제로 유지한 조건과 변경한 조건을 적는다. VIM 중간정밀도 조건과 주석은 같은 장소에서의 평가를 설명하며 변경·유지 조건의 명시를 다룬다.
적용 문서가 ‘실험실내 재현성’ 같은 표현을 사용한다면 원문 용어와 영문, 시험 조건을 함께 표시한다. ‘일 간 재현성’이라는 제목만으로 시험실 간 재현성 자료라고 해석하지 않도록 보고 범위를 분명히 한다.
밸리데이션과 시험법 이전에서 필요한 범위를 확정한다
의약품 분석법의 밸리데이션 계획은 적용 지역에서 채택한 ICH Q2(R2), 해당 약전과 승인 시험법을 대조해 작성한다. FDA의 Q2(R2) 안내는 이를 분석법 밸리데이션의 일반 원칙을 제공하는 최종 지침으로 설명한다. 국내 의약품 시험방법 밸리데이션에서는 의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정이 시험 목적에 맞는 파라미터의 선정·평가를 요구한다.
시험실 간 평가를 설계할 때는 시험재료와 결과 단위도 맞춘다. ISO 5725-1:2023의 공개 적용 범위는 정밀도 평가의 일반 원칙과 정의를 다루며 시험재료의 불균질성을 고려한다. ISO 5725-2:2025의 공개 적용 범위는 공동 시험실 간 실험을 통한 정밀도 추정을 설명하고, 기본 설계에서 각 시험실이 같은 시료 수준을 같은 결과 수로 분석하는 조건을 제시한다.
시험법 이전에서는 참여 시험실과 시료 범위 안에서 무엇을 비교했는지 명시한다. 이전 비교시험 자료를 더 넓은 시험실 집단에 적용할 재현성 추정치로 사용할지는 설계의 대표성과 평가 범위를 별도로 검토한다. 각 시험실의 반복성 자료와 시험실 사이의 비교 결과도 구분해 제시한다. 이 구분은 공개된 공동시험 원칙을 이전 자료의 해석에 적용한 권고다.
계획서와 보고서에 남길 체크리스트
다음 항목을 적용 시험법과 승인된 밸리데이션·이전 계획서에 대조한다. 개별 기관의 승인 문서를 확인한 목록이 아니라 평가 범위를 정하기 위한 작성용 체크리스트다.
– [ ] 분석대상·매트릭스·농도 수준과 사용할 시험재료를 명시했는가.
– [ ] 적용 공정시험기준·약전·규제 문서·시험 절차의 판본과 정밀도 용어를 확인했는가.
– [ ] 필요한 정밀도 항목, 반복 횟수와 수락기준의 근거를 기록했는가.
– [ ] 시험실·날짜·분석자·장비 중 유지할 조건과 바꿀 조건을 구분했는가.
– [ ] 독립 시료 조제의 시작 단계, 조제 수와 조제액별 주입 수를 구분했는가.
– [ ] 통계에 사용하는 값이 피크 응답인지 조제액별 최종 정량 결과인지 정했는가.
– [ ] 시험실 간 비교라면 시험실별 결과와 비교 가능한 시료·결과 단위를 확인했는가.
– [ ] 표준편차·RSD 등 산포 지표에 평가 조건과 반복 단위를 함께 표시했는가.
수락기준은 대상 시험법과 평가 목적에 맞춰 계획 단계에서 정한다. 정밀도의 표현에도 조건이 필요하므로 ‘RSD 적합’이라는 문구만으로 평가 범위를 대신하지 않는다. Health Canada 지침의 General은 사전 수락기준을 포함한 계획을 설명하며, VIM의 정밀도 정의는 규정된 조건에서의 표준편차·변동계수 등으로 정밀도를 표현한다.
보고 항목의 작성 형식은 ‘반복성 — 독립 시료 조제 포함, 동일 분석자·장비, 평가 시간 범위’ 또는 ‘주입 반복성 — 동일 조제용액의 반복 주입, 평가 응답’처럼 잡을 수 있다. 중간정밀도에는 변경한 날짜·분석자·장비를, 시험실 간 재현성에는 참여 시험실과 시험재료·평가 범위를 덧붙인다.
근거 자료
- JCGM, VIM definitions with informative annotations (VIM3 공개 HTML판) — 2.20 정의 및 주석
- JCGM, VIM definitions with informative annotations (VIM3 공개 HTML판) — 2.22 정의, Note 1 및 Note 2
- JCGM, VIM definitions with informative annotations (VIM3 공개 HTML판) — 2.24 정의 및 Note 2
- Health Canada, Validating analytical methods in cannabis testing (페이지 표시일 2026-09-15) — General; Quality control during analysis, Table 1의 Precision 행
- FDA, Q2(R2) Validation of Analytical Procedures (Final Guidance, March 2024) — Final 표시 및 지침 개요
- 식품의약품안전처, 의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정 (식품의약품안전처고시 제2024-87호, 2024-12-30 시행) — 제4조제3항제1호나목
- EVS, ISO 5725-1:2023 (ISO 5725-1:2023) — 공개 Scope
- EVS, ISO 5725-2:2025 (ISO 5725-2:2025) — 공개 Scope 1.1, 1.3 및 1.5
- JCGM VIM3 — Measurement precision
