직선성이 확인된 구간을 분석 범위로 정하려면 정확도·정밀도도 확인해야 한다

직선성 구간은 분석 범위의 후보가 된다. 분석 범위로 확정하려면 상·하한을 포함한 범위 전반에서 응답, 정확도·정밀도 등 시험 목적에 필요한 성능을 뒷받침해야 한다.

직선성은 응답 관계를, 분석 범위는 결과의 성능을 평가한다
직선성 자료와 범위 설정 자료의 차이
필요한 보고 범위에서 출발해 작업 범위와 연결한다
상·하한에서 추가로 확인할 성능
제안 범위와 증거 자료를 연결하는 점검 목록
지침의 적용 대상과 시험법별 기준을 함께 기록한다

직선성은 응답 관계를, 분석 범위는 결과의 성능을 평가한다

직선성이 확인된 농도 구간을 그대로 분석 범위로 확정할 수는 없다. 직선성은 농도와 측정 응답의 선형 관계에 관한 특성이다. 분석 범위는 적절한 응답과 정확도·정밀도가 확보된 하한부터 상한까지의 구간이다. 직선성만으로는 이 성능을 모두 입증하지 못한다. ICH 범위 정의를 재수록한 공식 지침, 직선성 평가 설명

직선성 자료와 범위 설정 자료의 차이

비교 항목	직선성 자료	분석 범위 설정 자료
확인하는 관계	분석대상물질 농도와 측정 응답의 관계	제안 구간에서 얻는 결과의 정확도·정밀도와 응답
대표 자료	농도별 응답, 회귀모형과 적합성 평가	응답 평가와 범위 전반의 정확도·정밀도 자료
검토할 조건	사용한 표준·시료와 측정 조건	적용 매트릭스, 전처리와 최종 계산 조건
해석	해당 조건에서 응답 관계를 설명하는 근거	해당 조건과 구간에서 정량 성능을 설명하는 근거

표준용액의 응답 관계를 확인한 자료에서 시료의 추출 회수나 매트릭스 영향까지 입증됐다고 해석하지 않는다. 매트릭스와 전처리 평가, 구분해 제시하는 밸리데이션 자료

필요한 보고 범위에서 출발해 작업 범위와 연결한다

시험 목적과 적용 기준에서 필요한 보고 범위를 먼저 정리한다. ICH Q14는 사용 목적에 맞고 보고 가능 범위에서 필요한 특이성·정확도·정밀도를 갖춘 분석법 개발을 설명한다.

작업 범위(working range)는 분석기기로 품질 특성을 측정할 때 분석법이 신뢰할 수 있는 결과를 제시할 수 있는 측정값의 하한과 상한에 대응하는 수준이다. 보고 가능 범위(reportable range)는 적절한 정확도·정밀도로 보고할 수 있는 결과의 구간이며, 통상 규격과 같은 단위로 표현한다. ICH Q14 본문과 용어집

희석·추출이 있으면 검량용액의 농도와 원시료 보고값을 구분해 기록하고, 그 사이의 환산 과정을 명시한다. 백분율은 표시량 대비인지 질량분율인지까지 밝혀야 범위의 의미가 분명해진다. 농도 단위와 표현에 관한 공식 지침

필요한 보고 범위에서 출발해 작업 범위와 연결한다 — 직선성과 분석 범위

상·하한에서 추가로 확인할 성능

하한에서는 저농도 시료의 정확도·정밀도를 확인하고, 미량 정량 목적이라면 정량한계와의 관계를 검토한다. 상한에서도 정확도·정밀도 자료를 확인한다. 정량한계는 허용 가능한 정확도·정밀도로 신뢰성 있게 측정할 수 있는 분석대상물질의 최저 농도다. 정량한계·정확도·정밀도 설명

Waters의 해당 LC-QTof 시스템 사례에서는 최고 검량점에서 크로마토그래피나 검출기의 과부하가 나타나지 않았다. Waters의 조건별 평가 사례

이 검토가 모든 성능 항목을 모든 농도에서 별개 실험으로 반복한다는 뜻은 아니다. 적용 기준에 맞춰 설계하고, 관련 성능을 충분히 뒷받침하는 개발 자료도 함께 활용할 수 있다. 개발 자료의 밸리데이션 활용

제안 범위와 증거 자료를 연결하는 점검 목록

다음은 범위 설정 자료를 검토하기 위한 실무 권고다.

– [ ] 적용 기준의 현행판에서 지정 범위와 성능요건을 확인했는가.
– [ ] 분석대상물질, 매트릭스와 시험 목적이 자료의 적용 대상과 일치하는가.
– [ ] 작업 범위와 보고 가능 범위의 단위·환산 관계가 명확한가.
– [ ] 제안한 하한·상한을 포함해 범위 전반의 성능을 뒷받침하는 자료를 찾을 수 있는가.
– [ ] 응답 평가와 정확도·정밀도 평가가 어떤 조건·농도를 다루는지 구분했는가.
– [ ] 사전에 정한 성능 기준과 평가 결과를 연결했는가.
– [ ] 범위의 근거 자료, 적용 조건과 남은 자료 공백을 보고서에 기록했는가.

Health Canada의 해당 지침 S.4.2는 원료의약품 시험에 사용한 분석법의 제출을, S.4.3은 해당 분석법의 실험자료를 포함한 밸리데이션 정보의 제출을 권고한다. 밸리데이션 자료의 제시 방법, 사전 성능 기준과 적용 매트릭스의 기록